Roflumilast

Roflumilast
Nazewnictwo
	Nomenklatura systematyczna (IUPAC)
	3-(3,5-dichloropirydyn-4-ylo)-3-(cyklopropylometoksy)-4-(difluorometoksy)benzamid
	Ogólne informacje
Wzór sumaryczny	C17H14Cl2F2N2O3
Masa molowa	403,21 g/mol
Wygląd	proszek
	Identyfikacja
Numer CAS	162401-32-3
PubChem	449193
DrugBank	DB01656
SMILES
	O=C(NC1=C(Cl)C=NC=C1Cl)C2=CC(OCC3CC3)=C(OC(F)F)C=C2
InChI
	InChI=1S/C17H14Cl2F2N2O3/c18-11-6-22-7-12(19)15(11)23-16(24)10-3-4-13(26-17(20)21)14(5-10)25-8-9-1-2-9/h3-7,9,17H,1-2,8H2,(H,22,23,24)
	InChIKey
	MNDBXUUTURYVHR-UHFFFAOYSA-N
Właściwości
	Gęstość
	1,47 g/cm³; ciało stałe
Temperatura topnienia	154–158 °C
Temperatura wrzenia	430,57 °C (760 mmHg)
Kwasowość (pKa)	9,89
Niebezpieczeństwa
	Karta charakterystyki: dane zewnętrzne firmy Sigma-Aldrich [dostęp 2017-01-22]
	Globalnie zharmonizowany system; klasyfikacji i oznakowania chemikaliów
	Na podstawie podanej karty charakterystyki
Uwaga
Zwroty H	H315, H319, H335
Zwroty P	P261, P305+P351+P338
Numer RTECS	EK7907100
	Jeżeli nie podano inaczej, dane dotyczą; stanu standardowego (25 °C, 1000 hPa)
	Klasyfikacja medyczna
ATC	D05AX06 R03DX07
	Multimedia w Wikimedia Commons

Roflumilast (łac. roflumilastum) – wielofunkcyjny organiczny związek chemiczny. Jest inhibitorem fosfodiesterazy typu 4. Stosowany jako lek w leczeniu podtrzymującym ciężkiej przewlekłej obturacyjnej choroby płuc z towarzyszącym przewlekłym zapaleniem oskrzeli.

Zastosowania

Roflumilast może być stosowany w leczeniu podtrzymującym ciężkiej (natężona objętość wydechowa pierwszosekundowa po podaniu leku rozszerzającego oskrzela poniżej 50% wartości należnej) przewlekłej obturacyjnej choroby płuc z towarzyszącym przewlekłym zapaleniem oskrzeli, z częstymi zaostrzeniami w wywiadzie, jako uzupełnienie leczenia lekami rozszerzającymi oskrzela^[2].

Działania niepożądane

Działania niepożądane stwierdzone podczas badań klinicznych^[2]

Rodzaj zaburzenia	Częstość występowania	Działanie niepożądane
Układ nerwowy	częste	ból głowy
	niezbyt częste	drżenie
	niezbyt częste	zawroty głowy
	rzadkie	zaburzenia smaku
Serce	niezbyt częste	Kołatanie serca
Układ oddechowy	rzadkie	zakażenia dróg oddechowych (z wyjątkiem zapalenia płuc)
Żołądek i jelita	częste	biegunka
		nudności
		ból brzucha
	niezbyt częste	zapalenie błony śluzowej żołądka
		wymioty^→BK
		refluks żołądkowo-przełykowy
		dyspepsja
	bardzo rzadkie	obecność świeżej krwi w kale
	bardzo rzadkie	zaparcia
Wątroba i drogi żółciowe	rzadkie	zwiększenie aktywności gamma-glutamylotranspeptydazy
Wątroba i drogi żółciowe	rzadkie	zwiększenie aktywności aminotransferazy asparaginianowej
Skóra i tkanka podskórna	niezbyt częste	wysypka
Skóra i tkanka podskórna	rzadkie	pokrzywka
Mięśnie szkieletowe i tkanka łączna	niezbyt częste	skurcze i osłabienie mięśni
		mialgia
		ból pleców
	rzadkie	zwiększenie aktywności kinazy kreatynowej
Ogólne i miejscowe	niezbyt częste	złe samopoczucie
		osłabienie
		zmęczenie

Dawkowanie

Osoby dorosłe

Roflumilast jest lekiem dozwolonym do stosowania u osób dorosłych, w dawce 500 mikrogramów raz na dobę.

Pacjenci w podeszłym wieku

Nie ma konieczności dostosowywania dawki leku^[2].

Dzieci

Leku nie należy stosować u dzieci poniżej 18 lat^[2].

Zaburzenia czynności nerek

Nie ma konieczności dostosowywania dawki leku^[2].

Zaburzenia czynności wątroby

Dane kliniczne dotyczące stosowania Roflumilastu u pacjentów z łagodną niewydolnością wątroby (Child-Pugh A) są niewystarczające, aby zalecać dostosowanie dawki, jednakże należy zachować ostrożność podczas stosowania^[2].

skala Childa-Pugha	Dawkowanie
A	dawka bez zmian
B	nie stosować
C	nie stosować

Wpływ na prowadzenie pojazdów

Nie ma wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn^[2].

Ciąża i laktacja

Ciąża

Roflumilastu nie należy stosować w okresie ciąży oraz u kobiet w wieku rozrodczym niestosujących skutecznej metody antykoncepcji^[2].

Laktacja

Roflumilastu nie należy stosować w okresie karmienia piersią ze względu na stwierdzoną możliwość (podczas badań na zwierzętach) przenikania leku do ludzkiego mleka^[2]

Płodność

Nie stwierdzono w badaniach klinicznych wpływu na parametry nasienia ani na hormony płciowe^[2]

Sposób zażywania

Jedna tabletka (500 μg) raz na dobę każdego dnia o tej samej porze. Stosue się ją, popijając wodą, z jedzeniem lub bez jedzenia^[2].

Przedawkowanie

Nie ma specyficznych danych dotyczących postępowania w przedawkowaniu roflumilastu.

W badaniach klinicznych po pojedynczym doustnym podaniu dziesięciokrotności zalecanej dawki (5000 mikrogramów) zaobserwowano zwiększone nasilenie następujących objawów: ból głowy, zaburzenia żołądkowo-jelitowe, zawroty głowy, kołatanie serca, uczucie pustki w głowie, zimne poty i niedociśnienie tętnicze.

Ze względu na duży stopień wiązania roflumilastu z białkami osocza wymuszona hemodializa może okazać się nieskuteczna, brak informacji na temat możliwości usuwania poprzez dializę otrzewnową^[2].

Preparaty

Unia Europejska

Preparaty zarejestrowane w Polsce

Daxas^[3]

Preparaty zarejestrowane w innych krajach Unii Europejskiej

Daliresp, Daxas, Libertek ^[4]^[5]^[6]

Przypisy

↑ ^a ^b ^c ^d Santa Cruz Biotechnology, Inc: Roflumilast (CAS 162401-32-3). [dostęp 2014-04-18]. (ang.).
↑ ^a ^b ^c ^d ^e ^f ^g ^h ⁱ ^j ^k ^l Nycomed: Roflumilast Charakterystyka Produktu Leczniczego. [dostęp 2014-04-18]. (pol.).
↑ Roflumilast (opis profesjonalny). Medycyna Praktyczna. [dostęp 2014-04-19].
↑ Daliresp. European Commission Public Health. [dostęp 2014-04-19]. (ang.).
↑ Daxas. European Commission Public Health. [dostęp 2014-04-19]. (ang.).
↑ Libertek. European Commission Public Health. [dostęp 2014-04-19]. (ang.).

[SCB-1] Santa Cruz Biotechnology, Inc: Roflumilast (CAS 162401-32-3). [dostęp 2014-04-18]. (ang.).

[ChPL-2] ↑ ^a ^b ^c ^d ^e ^f ^g ^h ⁱ ^j ^k ^l Nycomed: Roflumilast Charakterystyka Produktu Leczniczego. [dostęp 2014-04-18]. (pol.).

[MP-3] Roflumilast (opis profesjonalny). Medycyna Praktyczna. [dostęp 2014-04-19].

[Daliresp-4] Daliresp. European Commission Public Health. [dostęp 2014-04-19]. (ang.).

[Daxas-5] Daxas. European Commission Public Health. [dostęp 2014-04-19]. (ang.).

[Libertek-6] Libertek. European Commission Public Health. [dostęp 2014-04-19]. (ang.).

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]