Octan megestrolu

Octan megestrolu
Nazewnictwo
	Inne nazwy i oznaczenia
	17α-acetoksy-6-dehydro-6-metyloprogesteron
	Ogólne informacje
Wzór sumaryczny	C22H30O3
Masa molowa	342,47 g/mol
	Identyfikacja
Numer CAS	3562-63-8
PubChem	19090
DrugBank	DB00351
SMILES
	CC1=C[C@@H]2[C@H](CC[C@]3([C@H]2CC[C@@]3(C(=O)C)O)C)[C@@]4(C1=CC(=O)CC4)C
Niebezpieczeństwa
	Karta charakterystyki: dane zewnętrzne firmy Sigma-Aldrich [dostęp 2015-05-01]
	Globalnie zharmonizowany system; klasyfikacji i oznakowania chemikaliów
	Na podstawie podanej karty charakterystyki
Uwaga
Zwroty H	H351, H373
Zwroty P	P281
	Klasyfikacja medyczna
ATC	G03AC05, G03DB02, L02AB01
	Multimedia w Wikimedia Commons

Octan megestrolu – organiczny związek chemiczny z grupy syntetycznych steroidów. Ma silne właściwości progestagenne, antyestrogenowe oraz antygonadotropowe. Jest substancją czynną leków z grupy progestagenów, należących do grupy farmakoterapeutycznej L02 zawierającej leki przeciwnowotworowe i immunomodulujące stosowane w terapii hormonalnej.

Mechanizm działania leku

Mechanizm działania może polegać na hamowaniu produkcji gonadotropin przez przysadkę. Wykazuje działanie przeciwzapalne poprzez hamowanie cytokin prozapalnych (TNF-α, IL-1, IL-6), zmniejsza wydzielanie serotoniny, zwiększa stężenie neuropeptydu T w podwzgórzu, działającego na blokowanie ośrodka sytości^[1].

Stosowany razem z NLPZ (ibuprofen lub diklofenak) powoduje zahamowanie wytwarzania białek ostrej fazy (IL-6), przez co uzyskuje się efekt przeciwzapalny związany z hamowaniem cyklooksygenazy^[2].

Wskazania do stosowania

Wskazania do stosowania^[3]^[4]
wskazanie^[a]	dawka i postać leku	zarejestrowane produkty
wyniszczenie nowotworowe (zespół kacheksja-anoreksja)	20 ml zawiesiny/doustnie/1xdobę	Megalia firmy Vipharm
zaburzenia łaknienia i utrata masy ciała w AIDS	20 ml zawiesiny/doustnie/1/dobę	Megalia firmy Vipharm, Megastril firmy Hasco-Lek
zaburzenia łaknienia (anoreksja)	20 ml zawiesiny/doustnie/1xdobę	Megalia firmy Vipharm, Megestril firmy Hasco-Lek
leczenie hormonalne zaawansowanego raka piersi	40 mg/dobę	—
leczenie hormonalne w nowotworach ginekologicznych	40 mg/dobę	—

Przeciwwskazania

Przeciwwskazania do stosowania^[5]:

nadwrażliwość na octan megestrolu,
ciąża
karmienie piersią

Ostrzeżenia przy stosowaniu

Ostrożnie u pacjentów z zakrzepicą (przy podniesionym ryzyku zakrzepicy należy stosować profilaktykę lub leczenie zakrzepicy)
ostrożnie u pacjentów z cukrzycą (przy pacjentów z ryzykiem lub leczonych z powodu cukrzycy zaleca się konsultację diabetologa)
lek nie działa antykoncepcyjnie (dlatego zaleca się jej stosowanie, gdyż octan megestrolu działa na płód)
nie należy nagle, z dnia na dzień odstawiać leku (może to spowodować zaburzenia funkcji nerek)^[5].

Dawkowanie

W leczeniu zespołu kacheksja/anoreksja (wyniszczenia nowotworowego) standardowa dawka to 20 ml zawiesiny doustnie 1 x dobę.

W leczeniu hormonalnym dawka wynosi 40 mg octanu megestrolu/dobę.

Skuteczność

W leczeniu zespołu kacheksja-anoreksja

Pobudzenie łaknienia obserwowane jest w ciągu 2–5 dni od rozpoczęcia leczenia. Wiąże się z tym wzrost spożywanych pokarmów oraz przyrost masy ciała, który obserwowany jest już po 2–4 tygodni od rozpoczęcia leczenia. Pozytywnym efektem terapeutycznym jest również ustąpienie zaburzeń łaknienia. Poprawa apetytu następuje stopniowo z różnym nasileniem u pacjentów w różnych typach nowotworów.

Octan megestrolu stosowany powinien być przez co najmniej dwa miesiące. Jeśli terapia jest skuteczna (w ocenie lekarza) i nie ma przeciwwskazań do kontynuacji pacjent powinien przyjmować octan megestrolu tak długo jak długo trwa leczenie onkologiczne. Nie należy nagle przerywać leczenia (patrz. ostrzeżenia)^[6]^[7].

Efekt terapeutyczny (wzmożone łaknienie, przyrost masy ciała, poprawa samopoczucia) obserwowane były w badaniach klinicznych w różnych typach nowotworów (m.in. nowotwór płuca, nowotwór przewodu pokarmowego, nowotwór głowy i szyi) oraz w innych chorobach, jak przewlekła obturacyjna choroba płuc (POCHP), mukowiscydoza czy ubytek masy ciała spowodowany niedożywieniem u osób w podeszłym wieku^[7].

W leczeniu zaburzeń łaknienia i utraty masy ciała u pacjentów z AIDS

Po 8 tygodniach leczenia octanem megestrolu pacjentów z AIDS i z ubytkiem masy ciała ponad 10% lub więcej zaobserwowano, iż pacjenci Ci przyjmują czterokrotnie więcej kalorii niż pacjenci bez leczenia octanem megestrolu. Zwiększenie podaży na dzienną dawkę kcal (zwiększenie apetytu) przekładało się na zwiększenie masy ciała w tym samym czasie o 3,86 kg podczas gdy u pacjentów otrzymujących placebo masa ciała spadła o 0,46 kg.

W 12 tygodniu leczenia różnica pomiędzy pacjentami wynosiła plus 4,12 kg od wagi wyjściowej dla pacjentów leczonych octanem megestrolu w porównaniu do straty −0,61 kg dla pacjentów nie leczonych (placebo)^[8].

Uwagi

↑ Różne produkty lecznicze, w różnych postaciach i różnych dawkach zawierające octan megestrolu mają różne zarejestrowane wskazania i nie należy stosować ich wymiennie.

Przypisy

↑ Yeh S., Schuster M. Megestrol acetate in cachexia and anorexia. „International Journal of Nanomedicine”. 1 (4), s. 411–416, 2006. PMCID: PMC2676640.
↑ McMillan, D C, Wigmore, S J, Wigmore, K C H, O'Gorman, P i inni. A prospective randomized study of megestrol acetate and ibuprofen in gastrointestinal cancer patients with weight loss. „Br J Cancer”. 79 (3–4), s. 495–500, 1999. DOI: 10.1038/sj.bjc.6690077. PMCID: PMC2362415.
↑ Centrum Informacji o leku: https://web.archive.org/web/20140714114656/http://leki-informacje.pl/lek/charakterystyka-szczegolowa/2713,megastril.html
↑ Centrum informacji o leku: https://web.archive.org/web/20140714133508/http://leki-informacje.pl/lek/charakterystyka-szczegolowa/3090,megalia.html
↑ ^a ^b Urząd Rejestracji Leków: http://leki.urpl.gov.pl/files/Megalia_40.pdf
↑ Loprinzi C., Jatoi A.: Anorexia and cachexia. W: Pazdur R., Coia L.R., Hoskins W.J., Wagman L.D. (red.): Cancer management: a multidisciplinary approach. Wyd. 9. CMP Healthcare Media LLC, 2005: 929–934 3.
↑ ^a ^b GracielaG. Berenstein GracielaG., ZulmaZ. Ortiz ZulmaZ., Megestrol acetate for treatment of anorexia‐cachexia syndrome, „The Cochrane Database of Systematic Reviews” (2), 2005, DOI: 10.1002/14651858.CD004310.pub2, CD004310 .
↑ Oster, Michelle H., Enders, Sheila R., Samuels, Steven J., Cone, Lawrence A. i inni. Megestrol Acetate in Patients with AIDS and Cachexia. „Annals of Internal Medicine”. 121 (6), s. 400–408, 1994. DOI: 10.7326/0003-4819-121-6-199409150-00002. PMID: 8053613.

Przeczytaj ostrzeżenie dotyczące informacji medycznych i pokrewnych zamieszczonych w Wikipedii.

[uwaga1-5] Różne produkty lecznicze, w różnych postaciach i różnych dawkach zawierające octan megestrolu mają różne zarejestrowane wskazania i nie należy stosować ich wymiennie.

[Yeh-1] Yeh S., Schuster M. Megestrol acetate in cachexia and anorexia. „International Journal of Nanomedicine”. 1 (4), s. 411–416, 2006. PMCID: PMC2676640.

[McMillan1999-2] McMillan, D C, Wigmore, S J, Wigmore, K C H, O'Gorman, P i inni. A prospective randomized study of megestrol acetate and ibuprofen in gastrointestinal cancer patients with weight loss. „Br J Cancer”. 79 (3–4), s. 495–500, 1999. DOI: 10.1038/sj.bjc.6690077. PMCID: PMC2362415.

[leki-informacje-megastril-3] Centrum Informacji o leku: https://web.archive.org/web/20140714114656/http://leki-informacje.pl/lek/charakterystyka-szczegolowa/2713,megastril.html

[leki-informacje-megalia-4] Centrum informacji o leku: https://web.archive.org/web/20140714133508/http://leki-informacje.pl/lek/charakterystyka-szczegolowa/3090,megalia.html

[URL-6] Urząd Rejestracji Leków: http://leki.urpl.gov.pl/files/Megalia_40.pdf

[Loprinzi-7] Loprinzi C., Jatoi A.: Anorexia and cachexia. W: Pazdur R., Coia L.R., Hoskins W.J., Wagman L.D. (red.): Cancer management: a multidisciplinary approach. Wyd. 9. CMP Healthcare Media LLC, 2005: 929–934 3.

[Berenstein-8] GracielaG. Berenstein GracielaG., ZulmaZ. Ortiz ZulmaZ., Megestrol acetate for treatment of anorexia‐cachexia syndrome, „The Cochrane Database of Systematic Reviews” (2), 2005, DOI: 10.1002/14651858.CD004310.pub2, CD004310 .

[Oster1994-9] Oster, Michelle H., Enders, Sheila R., Samuels, Steven J., Cone, Lawrence A. i inni. Megestrol Acetate in Patients with AIDS and Cachexia. „Annals of Internal Medicine”. 121 (6), s. 400–408, 1994. DOI: 10.7326/0003-4819-121-6-199409150-00002. PMID: 8053613.

[1]

[2]

[3]

[4]

[a]

[5]

[6]

[7]

[8]