Amisulpryd

Amisulpryd
	enancjomery amisulprydu
Nazewnictwo
	Nomenklatura systematyczna (IUPAC)
	(RS)-4-amino-N-[(1-etylopirolidyn-2-ylo)metylo]-5-etylosulfonylo-2-metoksybenzamid
	Inne nazwy i oznaczenia
farm.	łac. amisulpridum
inne	amisulpiryd
	Ogólne informacje
Wzór sumaryczny	C17H27N3O4S
Masa molowa	369,48 g/mol
Wygląd	biały lub prawie biały krystaliczny proszek
	Identyfikacja
Numer CAS	71675-85-9
PubChem	2159
DrugBank	DB06288
SMILES
	CCN1CCCC1CNC(=O)C2=CC(=C(C=C2OC)N)S(=O)(=O)CC
InChI
	InChI=1S/C17H27N3O4S/c1-4-20-8-6-7-12(20)11-19-17(21)13-9-16(25(22,23)5-2)14(18)10-15(13)24-3/h9-10,12H,4-8,11,18H2,1-3H3,(H,19,21)
	InChIKey
	NTJOBXMMWNYJFB-UHFFFAOYSA-N
Właściwości
	Rozpuszczalność w wodzie
	praktycznie nierozpuszczalny
Temperatura topnienia	126–127 °C
logP	1,06
Kwasowość (pKa)	9,37
Niebezpieczeństwa
	Karta charakterystyki: dane zewnętrzne firmy Sigma-Aldrich [dostęp 2021-11-02]
	Globalnie zharmonizowany system; klasyfikacji i oznakowania chemikaliów
	Na podstawie podanego źródła
Uwaga
Zwroty H	H302
Zwroty P	P301+P312+P330
Numer RTECS	CV2308701
Dawka śmiertelna	LD50 1024 mg/kg (mysz, doustnie)
	Jeżeli nie podano inaczej, dane dotyczą; stanu standardowego (25 °C, 1000 hPa)
	Klasyfikacja medyczna
ATC	N05AL05
Farmakokinetyka
Działanie	przeciwpsychotyczne
Biodostępność	48%
Okres półtrwania	~12 h
Wiązanie z białkami; osocza i tkanek	17%
Wydalanie	głównie z moczem
Uwagi terapeutyczne
Drogi podawania	doustnie
Objętość dystrybucji	5,8 l
	Multimedia w Wikimedia Commons

Amisulpryd, amisulpiryd (łac. amisulpridum) – wielofunkcyjny organiczny związek chemiczny o właściwościach atypowego neuroleptyku, stosowany w leczeniu schizofrenii, dystymii oraz lekkiej i umiarkowanej depresji.

Mechanizm działania

Amisulpryd charakteryzuje się dużym powinowactwem do receptorów dopaminowych D₂ i D₃. W dużych dawkach lek silnie blokuje receptory D₂ postsynaptyczne w układzie limbicznym. Amisulpryd, stosowany w mniejszych dawkach, blokuje presynaptyczne receptory D₂ i D₃, czego efektem jest uwalnianie dopaminy i tak zwane odhamowanie. Te nietypowe własności amisulprydu tłumaczą skuteczność leku zarówno w przypadku zaostrzenia schizofrenii, jak i w przypadku łagodzenia negatywnych objawów, takich jak obniżenie nastroju i spowolnienie.

W odróżnieniu od klasycznych neuroleptyków, amisulpryd nie powoduje katalepsji wynikającej z działania w strukturach układu limbicznego i nie wywołuje nadwrażliwości receptorów D₂. Nie wpływa również na receptory α-adrenergiczne, histaminowe H₁ czy muskarynowe. Amisulpryd wykazuje działanie antagonistyczne wobec receptorów serotoninowych typu 5-HT₇^[5].

Farmakokinetyka

Amisulpryd wchłania się z przewodu pokarmowego w dwóch fazach. Pierwsza ma miejsce około godziny po podaniu, druga – 3–4 godziny później. Maksymalne stężenie we krwi uzyskiwane jest po fazie drugiej. Pokarm bogaty w węglowodany obniża wchłanianie amisulprydu, a tym samym wpływa na parametry farmakokinetyczne leku. Biodostępność preparatu wynosi 48%. Lek słabo wiąże się z białkami osocza, nie podlega też praktycznie żadnym przemianom metabolicznym^[a], dlatego nie jest konieczna modyfikacja dawki w przypadku chorych na niewydolność wątroby. Amisulpryd nie kumuluje się w organizmie. Okres półtrwania wynosi około 12 godzin. Lek wydalany jest w postaci niezmienionej głównie z moczem, należy więc zmniejszyć dawkę u chorych z niewydolnością nerek. Lek praktycznie nie jest usuwany w trakcie hemodializy.

Wskazania

Amilsupryd stosowany jest w leczeniu przewlekłej oraz ostrej schizofrenii, zarówno z objawami pozytywnymi (urojenia, omamy, zaburzenia procesów myślowych), jak i z objawami negatywnymi (zobojętnienie uczuciowe, autyzm, wycofanie emocjonalne).

Przeciwwskazania

nadwrażliwość na amisulpryd lub którykolwiek inny składnik preparatu (w tym na laktozę)
gruczolak przysadki typu prolactinoma lub inne nowotwory zależne od prolaktyny
guz chromochłonny nadnercza
wiek poniżej 15 lat
karmienie piersią
niewydolność nerek przy klirensie kreatyniny poniżej 10 ml/min

Ostrzeżenia specjalne

Stosowanie amisulprydu, jak również innych neuroleptyków, może prowadzić do wystąpienia złośliwego zespołu neuroleptycznego. W takim przypadku należy bezzwłocznie przerwać podawanie leku.
Amisulpryd powoduje wydłużenie odstępu QT, zależne od dawki. Może to sprzyjać występowaniu zaburzeń rytmu serca, szczególnie torsade de pointes. Przed rozpoczęciem leczenia amisulprydem należy przeprowadzić wywiad lekarski, by wykluczyć czynniki sprzyjające występowaniu tych zaburzeń serca, a mianowicie:
- bradykardię
- hipokaliemię
- wrodzone wydłużenie odstępu QT
- stosowanie leków mogących powodować powyższe objawy.
Chorzy na padaczkę powinni być pod szczególną obserwacją, gdyż amisulpryd obniża próg padaczkowy.
Podobnie jak inne neuroleptyki, amisulpryd u osób w podeszłym wieku wywoływać może spadki ciśnienia tętniczego krwi oraz nadmierne uspokojenie.
U chorych cierpiących na chorobę Parkinsona amisulpryd, podobnie jak inne leki przeciwpsychotyczne, może nasilać objawy choroby. W takiej sytuacji nie jest wskazane stosowanie amisulprydu, chyba że jest to bezwzględnie konieczne.
W przypadku wystąpienia zespołu pozapiramidowego wywołanego stosowaniem neuroleptyków nie należy stosować agonistów dopaminergicznych. Zalecane jest stosowanie leków cholinergicznych.

Interakcje

Stosowanie amisulprydu z:

lekami przeciwarytmicznymi klasy Ia (chinidyna, dyzopiramid, hydrochinidyna) i klasy III (amiodaron, sotalol, dofetylid, ibutylid)
niektórymi neuroleptykami (tiorydazyna, chloropromazyna, lewomepromazyna, trifluoperazyna, cyjamemazyna, sulpiryd, tiapryd, pimozyd, haloperydol, droperydol, sultopryd)
innymi lekami, jak: beprydyl, cyzapryd, difemanil, erytromycyna, winkamina i spiramycyna podawane dożylnie, mizolastyna, halofantryna, sparfloksacyna, gatyfloksacyna, moksyfloksacyna, pentamidyna
lekami powodującymi bradykardię (diltiazem, werapamil, leki β-adrenolityczne, klonidyna, meflochina, glikozydy naparstnicy, inhibitory acetylocholinoesterazy)
lekami moczopędnymi, które nie oszczędzają potasu
środkami przeczyszczającymi
amfoterycyną B
kortykosteroidami
tetrakozaktydem

zwiększa ryzyko wystąpienia zaburzeń rytmu serca, w tym torsade de pointes. Jeżeli to możliwe, nie należy podawać tych leków razem z amisulprydem. Jeżeli nie – w trakcie leczenia należy kontrolować odstęp QT.
Podczas leczenia amisulprydem nie należy przyjmować etanolu, ze względu na nasilenie działania sedatywnego leku.
Przyjmowanie amisulprydu z lekami hipotensyjnymi zwiększa ryzyko wystąpienia niedociśnienia ortostatycznego.
Leki działające hamująco na układ nerwowy (pochodne morfiny, barbiturany, benzodiazepiny, antydepresanty o dodatkowym działaniu uspokajającym, leki antyhistaminowe I generacji, baklofen, talidomid, pizotyfen) nasilają takie samo działanie amisulprydu.
Leki z grupy agonistów dopaminergicznych (amantadyna, entakapon, lizuryd, selegilina, ropinirol, chinagolid, pramipeksol, pirybedyl, kabergolina, bromokryptyna, pergolid, apomorfina, z wyjątkiem lewodopy) nie powinny być stosowane łącznie z amisulprydem, ze względu na wzajemny antagonizm. W przypadku chorych na chorobę Parkinsona zaleca się jednak podawanie amisulprydu i agonistów dopaminergicznych w najmniejszych skutecznych dawkach leczniczych, aż do momentu wycofania amisulprydu lub leków przeciwparkinsonowych. Wycofywanie to powinno przebiegać stopniowo, gdyż nagłe odstawienie leku może spowodować wystąpienie złośliwego zespołu neuroleptycznego.

Działania niepożądane

Występują ze średnią częstotliwością i rzadko mają na tyle nasiloną postać, by konieczne było przerwanie leczenia. Do najczęściej występujących objawów niepożądanych można zaliczyć:

bezsenność, pobudzenie, niepokój
objawy pozapiramidowe (występują rzadziej w przypadku stosowania amisulprydu u chorych z przewagą negatywnych objawów schizofrenii^[6])
hiperprolaktynemię
zwiększenie masy ciała.

Znacznie rzadziej występują:

senność
spazmatyczny kręcz szyi, szczękościsk, napady wejrzeniowe (ustępują po podaniu leków antycholinergicznych)
dyskinezy, głównie niekontrolowane ruchy języka i/lub mięśni twarzy. W tym wypadku podawanie leków antycholinergicznych jest nieskuteczne, a nawet powoduje nasilenie objawów.
napady drgawkowe
złośliwy zespół neuroleptyczny
zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego (nudności, wymioty, zaparcia, suchość jamy ustnej)
zwiększenie aktywności aminotransferaz
niedociśnienie, bradykardia, torsade de pointes^[7].

Preparaty

Amisulpryd dostępny jest w postaci tabletek lub tabletek powlekanych.

Solian (producent: Sanofi-Aventis)
Amisan (producent: PRO.MED.CS Praha)
Candela (producent: Celon Pharma)

Uwagi

↑ Stwierdzono występowanie dwóch nieaktywnych metabolitów, ich łączna ilość nie przekracza jednak 4% podanej dawki. Zobacz: Sprawozdanie producenta leku.

Przypisy

↑ ^a ^b ^c ^d Amisulpride, [w:] DrugBank [online], University of Alberta, DB06288 [dostęp 2021-11-02] (ang.).
↑ Farmakopea Polska VIII, Polskie Towarzystwo Farmaceutyczne, Warszawa: Urząd Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, 2008, s. 3491, ISBN 978-83-88157-53-0 .
↑ Amisulpride [online], karta charakterystyki produktu Sigma-Aldrich, numer katalogowy: A2729 [dostęp 2021-11-02] . (przeczytaj, jeśli nie wyświetla się prawidłowa wersja karty charakterystyki)
↑ P.P. Rosenzweig P.P. i inni, A review of the pharmacokinetics, tolerability and pharmacodynamics of amisulpride in healthy volunteers, „Human Psychopharmacology”, 1 (17), 2002, s. 1–13, DOI: 10.1002/hup.320, PMID: 12404702 .
↑ Atheir I.A.I. Abbas Atheir I.A.I. i inni, Amisulpride is a potent 5-HT7 antagonist: relevance for antidepressant actions in vivo, „Psychopharmacology”, 205 (1), 2009, s. 119, DOI: 10.1007/s00213-009-1521-8, PMID: 19337725, PMCID: PMC2821721 .
↑ A.M.A.M. Mortimer A.M.A.M., Atypical Antipsychotics as First-Line Treatments for Schizophrenia: Advantages for Stakeholders in the UK Healthcare System, „Disease Management & Health Outcomes”, 3 (12), 2004, s. 169–179, DOI: 10.2165/00115677-200412030-00003 .
↑ G.K.G.K. Isbister G.K.G.K. i inni, Amisulpride deliberate self-poisoning causing severe cardiac toxicity including QT prolongation and torsades de pointes, „The Medical Journal of Australia”, 7 (184), 2006, s. 354–356, PMID: 16584372 .

Bibliografia

Jan KazimierzJ.K. Podlewski Jan KazimierzJ.K., AlicjaA. Chwalibogowska-Podlewska AlicjaA., RobertR. Adamowicz RobertR., Leki współczesnej terapii, wyd. 17, Warszawa: Split Trading, 2005, ISBN 83-85632-82-4 .* Charakterystyka produktu leczniczego Solian, Sanofi-Aventis [zarchiwizowane z adresu 2010-12-14] .
Stephen M.S.M. Stahl Stephen M.S.M., Podstawy psychofarmakologii. Leki przyciwpsychotyczne i normotymiczne, Gdańsk: Via Medica, 2007, ISBN 978-83-60945-42-1 .

Przeczytaj ostrzeżenie dotyczące informacji medycznych i pokrewnych zamieszczonych w Wikipedii.

[6] Stwierdzono występowanie dwóch nieaktywnych metabolitów, ich łączna ilość nie przekracza jednak 4% podanej dawki. Zobacz: Sprawozdanie producenta leku.

[DB-1] Amisulpride, [w:] DrugBank [online], University of Alberta, DB06288 [dostęp 2021-11-02] (ang.).

[2] Farmakopea Polska VIII, Polskie Towarzystwo Farmaceutyczne, Warszawa: Urząd Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, 2008, s. 3491, ISBN 978-83-88157-53-0 .

[SA-3] Amisulpride [online], karta charakterystyki produktu Sigma-Aldrich, numer katalogowy: A2729 [dostęp 2021-11-02] . (przeczytaj, jeśli nie wyświetla się prawidłowa wersja karty charakterystyki)

[Rosenzweig-4] P.P. Rosenzweig P.P. i inni, A review of the pharmacokinetics, tolerability and pharmacodynamics of amisulpride in healthy volunteers, „Human Psychopharmacology”, 1 (17), 2002, s. 1–13, DOI: 10.1002/hup.320, PMID: 12404702 .

[5] Atheir I.A.I. Abbas Atheir I.A.I. i inni, Amisulpride is a potent 5-HT7 antagonist: relevance for antidepressant actions in vivo, „Psychopharmacology”, 205 (1), 2009, s. 119, DOI: 10.1007/s00213-009-1521-8, PMID: 19337725, PMCID: PMC2821721 .

[7] A.M.A.M. Mortimer A.M.A.M., Atypical Antipsychotics as First-Line Treatments for Schizophrenia: Advantages for Stakeholders in the UK Healthcare System, „Disease Management & Health Outcomes”, 3 (12), 2004, s. 169–179, DOI: 10.2165/00115677-200412030-00003 .

[pmid16584372-8] G.K.G.K. Isbister G.K.G.K. i inni, Amisulpride deliberate self-poisoning causing severe cardiac toxicity including QT prolongation and torsades de pointes, „The Medical Journal of Australia”, 7 (184), 2006, s. 354–356, PMID: 16584372 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[a]

[6]

[7]