Amfetinil – organiczny związek chemiczny rozważany jako lek przeciwnowotworowy.
Amfetinil
|
|
| Nazewnictwo
|
|
|
| Nomenklatura systematyczna (IUPAC)
|
2-amino-3-cyjano-5-(fenylotio)-indol
|
|
| Ogólne informacje
|
| Wzór sumaryczny
|
C15H11N3S
|
| Masa molowa
|
265,33 g/mol
|
| Identyfikacja
|
| Numer CAS
|
91531-98-5
|
| PubChem
|
146332
|
| SMILES
|
C1=CC=C(C=C1)SC2=CC3=C(C=C2)NC(=C3C#N)N
|
|
| InChI
|
InChI=1S/C15H11N3S/c16-9-13-12-8-11(6-7-14(12)18-15(13)17)19-10-4-2-1-3-5-10/h1-8,18H,17H2
|
| InChIKey
|
LHNIUFUSFGYJEO-UHFFFAOYSA-N
|
|
|
|
Amfetinil działa cytostatycznie przez zakłócenie tworzenia wrzeciona mitotycznego wskutek wiązania do tubuliny w sposób podobny do kolchicyny, lecz nie winblastyny i pobudzająca in vitro aktywność GTP-azy. W badaniach na przełomie lat 80. i 90. XX w. stwierdzono jego aktywność w stosunku do białaczki L1210 w modelu z podawaniem dootrzewnowym u myszy CD2F1 (CDF1); ADJ/PC6 oraz raka Walkera u gryzoni; oraz korzystniejszy stosunek terapeutyczny w porównaniu do istniejących trucizn wrzeciona mitotycznego. Jest dobrze absorbowany po podaniu doustnym, jednakże w I fazie badań klinicznych wykazał znaczną toksyczność w dawkach 800 i 1200 mg/m² i niewystarczające AUC, w wyniku czego badanie przerwano i nie zalecono badań II fazy.
- DB. Smith, C. Ewen, J. Mackintosh, BW. Fox i inni. A phase I and pharmacokinetic study of amphethinile.. „Br J Cancer”. 57 (6), s. 623-7, 1988. PMID: 3408647.
- AT. McGown, BW. Fox. Structural and biochemical comparison of the anti-mitotic agents colchicine, combretastatin A4 and amphethinile.. „Anticancer Drug Des”. 3 (4), s. 249-54, 1989. PMID: 2930627.
- AT. McGown, C. Ewen, DB. Smith, BW. Fox. Pre-clinical studies of a novel anti-mitotic agent, amphethinile.. „Br J Cancer”. 57 (2), s. 157-9, 1988. PMID: 3358906.
- AT. McGown, BW. Fox. Interaction of the novel agent amphethinile with tubulin.. „Br J Cancer”. 59 (6), s. 865-8, 1989. PMID: 2736224.
- MA. Graham, P. Workman. The impact of pharmacokinetically guided dose escalation strategies in phase I clinical trials: critical evaluation and recommendations for future studies.. „Ann Oncol”. 3 (5), s. 339-47, 1992. PMID: 1616887.
